Creutzfeldt-Jakob Hastalığı (Deli Dana Hastalığı)

Creutzfeldt-Jakob hastalığı (CJD), prion proteinlerinden kaynaklanan nadir, hızlı ilerleyen, ölümcül bir dejeneratif beyin hastalığıdır. Yaklaşık 1 milyon kişide 1 vaka görülür. len bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler grubuna girer .Hastaların yaklaşık %70’i bir yıl içinde hayatını kaybeder.

CJD öncelikle merkezi sinir sistemini (MSS) etkiler. Etkilenen beyin nöronları yenilenemez, ancak beynin bazı bölgeleri kök hücrelerin varlığı nedeniyle sınırlı ölçüde iyileşebilir.

CJD’nin nöronlara ilerlemesi beyin nöronlarına zarar verir ve hastalığın erken dönemlerinde spesifik olmayan hafif semptomlarla, daha sonraki ileri evrelerinde ise miyoklonus gibi daha ağır nörolojik değişikliklerle kendini gösterir.

“Prionlar” olarak bilinen nçronlardaki protein yapılı bulaşıcı parçacıklar, CJD ve sığır spongiform ensefalopatisi (deli dana hastalığı olarak da bilinir) gibi diğer bulaşıcı spongiform ensefalopatilere neden olur .

CJD, bulaşma şekline göre sınıflandırılabilir.

1.Sporadik CJD, hastalığın en yaygın türüdür (yaklaşık %85) ve belirgin bir tetikleyici olmaksızın normal PrP izoformlarının yanlış katlanmasından kaynaklanır.

Sporadik CJD’nin alt tipleri arasında sporadik ölümcül uykusuzluk ve değişken proteaz duyarlı prionopati bulunur.

2.Genetik CJD, ikinci en yaygın türdür (yaklaşık %10-15) ve kalıtsal bir genetik mutasyondan kaynaklanır. Bu durumun alt tipleri arasında ailesel CJD, ölümcül ailesel uykusuzluk ve Gerstmann-Sträussler-Scheinker sendromu bulunur.

3.Bulaşıcı CJD vakaların %1’inden azını oluşturur ve prionların dış bir kaynaktan bulaşması sonucu ortaya çıkar. Alt tipleri arasında kuru, iyatrojenik CJD ve varyant CJD bulunur. Kuru, 1950’lerde yasaklanmadan önce ritüel yamyamlığın bir parçası olarak ölü akrabalarının beyinlerini tüketen Papua Yeni Gine’deki FORE halkının bir hastalığıdır. İyatrojenik CJD, cerrahi işlemler sırasında veya kan transfüzyonu yoluyla istem dışı prion aşılama sonucu ortaya çıkar. Varyant CJD, sığır spongiform ensefalopatisinin gelişmesine benzer bir mekanizma ile enfekte sığır eti tüketimiyle ilişkilidir . Varyant CJD’nin belgelenmiş vakalarının çoğu Birleşik Krallık ve Fransa’da meydana gelmiştir.

Etkilenen beyinlerin makroskopik patolojik incelemesi herhangi bir anormallik göstermeyebilir. Bununla birlikte, ışık mikroskobu sırasında genellikle aşağıdaki özellikler gözlemlenir:

Özellikle serebral korteks, kaudat çekirdek, talamus, putamen ve serebellumun moleküler tabakasında görülen vakuolasyon veya süngerimsi dejenerasyon.
Nöron kaybı
Astrositlerde görülen gliyoz veya astrositlerin lifli proliferasyonu, özellikle gri maddede meydana gelir.
Amiloid plakları bazı bireylerde bulunabilir.

CJD, alt tipine bağlı olarak değişken şekillerde ortaya çıkar. Belirtiler, merkezi sinir sisteminin çeşitli bölümlerinin etkilenmesinden kaynaklanır.Atipik özellikler arasında kranial sinir anormallikleri, periferik sinir sistemi tutulumu ve vestibülokohlear disfonksiyon yer alır.

Sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığının erken evrelerinde, hastalarda baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk ve uyku bozuklukları gibi spesifik olmayan semptomlar gelişebilir. Bununla birlikte, hafıza sorunları, ajitasyon, sinirlilik, depresyon, ilgisizlik, ruh hali değişimleri ve görme kaybı gibi duyusal değişiklikler de ortaya çıkabilir. Hastalık ilerledikçe, hastalarda hızla kötüleşen kafa karışıklığı, oryantasyon bozukluğu ve bilişsel sorunlar gelişebilir. Hastaların çoğunda ataksi, istemsiz sıçrama hareketleri, miyoklonus, kas sertliği ve istemsiz kas seğirmesi gibi koordinasyon ve hareket anormallikleri görülür. Miyoklonus uyku sırasında devam eder ve yüksek sesler veya parlak ışıklarla tetiklenebilir.

Ekstrapiramidal semptomlar arasında bradikinezi, distoni ve rijidite yer alabilir. Hastalar giderek hareket kabiliyetlerini, konuşma yeteneklerini kaybeder ve koma durumuna girerler. Zatürre gibi bazı enfeksiyonlar ölümcül olabilir.

Sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığı olan hastalar genellikle 55 ile 75 yaş arasındadır. Ölüm, hastalığın başlangıcından itibaren bir yıl içinde gerçekleşir ve ortalama hastalık süresi 4 ila 5 aydır. Sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığı olan bireylerde ortalama ölüm yaşı 68’dir. Sporadik Creutzfeldt-Jakob hastalığı, belirtileri bakımından demansa benzer, ancak çok daha hızlı ilerler.

Genetik CJD’li hastalar genellikle sporadik CJD’li bireylerden daha gençtir ve başlangıçta davranışsal ve bilişsel değişiklikler, sonraki birkaç ay içinde ise koordinasyon bozukluğu ve hareket anormallikleri gösterirler. Benzer nörolojik belirtilerin aile öyküsü de ortaya çıkabilir.

Kalıtsal CJD ölümcüldür, ancak hastalığın süresi bireyler arasında değişir. Örneğin, Gerstmann-Straussler-Scheinker sendromunun ilerlemesi yavaştır ve ölüm 10 yıla kadar gecikebilir.

Varyant CJD hastaları genellikle sporadik CJD hastalarından daha gençtir ve başlangıçta psikiyatrik semptomlar, davranış değişiklikleri ve ağrılı disestezi ile başvururlar. Hareket bozuklukları erken dönemde gelişebilir, ancak demans genellikle geç bir belirtidir. Nöroşirürjik bir işlem geçirme veya enfekte et tüketme öyküsü sorgulanabilir. Hastalığın ortalama süresi 13 ila 14 ay arasında değişirken, ölüm yaşı ortalaması 28’dir.

Creutzfeldt-Jakob hastalığı, hızlı ilerleyen demans (RPD) ile ortaya çıkan diğer durumlara benzer belirtiler gösterdiği için sıklıkla tanı koyması zor bir hastalıktır. RPD’nin değerlendirilmesi için önerilen ilk tarama testleri şunlardır:

Tam kan sayımı
Tam metabolik test
Kan magnezyum seviyesi
Hızlı plazma reagin düzeyi
Eritrosit sedimantasyon hızı
Antinükleer antikor
C-reaktif protein
Tiroid fonksiyon testleri
B12 vitamini seviyesi
HIV testi
Lyme hastalığı titresi
Otoimmün antikorlar
İdrar tahlili
Beyin omurilik sıvısı incelemeleri, glikoz, oligoklonal bantlar ve diferansiyel hücre sayımı dahil.
CSF 14-3-3 proteini (prion hastalığı için özel bir test)
Cinsel yolla bulaşan hastalıklar araştırma laboratuvarı (VDRL) testi

Görüntüleme çalışmaları arasında, başlangıçta bilgisayarlı tomografi (BT) istenebilir. Bununla birlikte, kontrastlı veya kontrastsız beyin manyetik rezonans görüntülemesi (MRG), sıvı azaltılmış ters çevirme kurtarma (FLAIR) ve difüzyon ağırlıklı görüntüleme (DWI) gibi ilgili modalitelerle birlikte, etkilenen bölgeler hakkında daha ayrıntılı bilgi sağlayabilir. Görüntüleme, klinik, laboratuvar ve elektroensefalogram (EEG) bulgularıyla birleştirildiğinde CJD tanısı konulabilir.

Dünya Sağlık Örgütü, 1998 yılında klinik, EEG ve BOS bulgularına dayanan CJD tanı kriterlerini yayınladı. Ancak, MRI ve genetik test gibi gelişmiş tanı yöntemleri bu kriterleri geçersiz kılmıştır.

Beyin dokusu biyopsisi veya otopsi incelemesi CJD tanısını doğrular. Ancak beynin tüm bölgeleri hastalıktan etkilenmez. Görüntleme çalışmaları, anormal özelliklerin en çok bulunma olasılığının yüksek olduğu subkortikal yapılara odaklanmalıdır. Ameliyatın doğasında riskler vardır ve her zaman etkilenen beyin dokusu bölgesine erişim sağlayamayabilir . CJD tanısının doğrulanması hastanın klinik sonucunu değiştirmez. .

Belirtili varyant CJD hastalarının kan ve idrarında prionlara rastlanmıştır. Prion enfeksiyonu olasılığı dışlanana kadar varyant CJD hastalarından alınan vücut sıvıları ve dokularla temas ederken dikkatli olunmalıdır.

CJD’nin kesin bir tedavisi yoktur ve destekleyici bakım, klinik yönetimin temelini oluşturmaktadır. CJD için yapılan çoğu deneme ilacı bugüne kadar herhangi bir açık fayda göstermemiştir. Psikososyal destek ve destekleyici bakım, hastaların yaşam kalitesini artırabilir. Genetik danışmanlık ve aile planlaması, PRNP mutasyonuna sahip bireylerin çocuklarına hastalığın bulaşmasını önlemeye yardımcı olur .

Hızlı ilerleyen demans (HİD), vasküler, nörodejeneratif, otoimmün, enfeksiyöz , tromboembolik, neoplastik, iyatrojenik ve toksik metabolik durumları içeren geniş bir ayırıcı tanı yelpazesine sahiptir. İnme, çoklu enfarktlar, serebral amiloid anjiyopati veya hipertansif ensefalopati gibi vasküler durumlar da HİD’ye yol açabilir. Vaskülit ve intravasküler lenfoma da HİD olarak kendini gösterebilir.

Bu durumlar, kapsamlı bir tıbbi değerlendirme ile CJD’den ayırt edilebilir. Görüntüleme çalışmaları, RPD’nin vasküler ve neoplastik nedenlerini dışlamaya yardımcı olabilir. Kan ve BOS incelemeleri, otoimmün, enfeksiyöz , metabolik ve nörodejeneratif durumları tespit edebilir.

Creutzfeldt-Jakob hastalığının (CJD) prognozu, bu hastalığı anlamada kaydedilen tüm ilerlemelere rağmen son derece kötüdür. Hastalık her zaman ölümcül sonuçlanır. Nadir bazı durumlar dışında, ölüm belirtilerin ortaya çıkmasından sonraki bir yıl içinde gerçekleşir.

CJD’nin komplikasyonları hem fiziksel hem de psikososyal zorlukları kapsar. CJD’den etkilenen bireyler genellikle arkadaşlarından ve ailelerinden uzaklaşır ve nihayetinde onları tanıma veya onlarla ilişki kurma yeteneklerini kaybederler. Hastalar ayrıca öz bakım kapasitelerini de kaybeder ve genellikle yavaş yavaş komaya girerler. CJD’nin ölüm oranı %100’dür.