Alfa-1 Antitripsin Eksikliği

Alfa-1-antitripsin eksikliği (AATD), sıklıkla fark edilmeyen kalıtsal olarak aileden geçen genetik bir durumdur. Akciğerlere, karaciğere, cilde ve kan damarlarına zarar verebilir. AATD’si olan herkeste belirti veya sağlık sorunları gelişmeyebilir. Aynı ailedeki bireylerde farklı belirtiler görülebilir.

AATD hastalarında gen değişiklikleri karaciğerin ya yeterli Alfa-1-antitripsin (AAT) proteini üretmemesine ya da doğru şekilde oluşmayan protein üretmesine neden olur. Bu gen değişikliklerine varyant da denir. Araştırmacılar AATD ile bağlantılı 120’den fazla varyant bulmuşlardır.

Bir gen, karaciğere alfa-1-antitripsin (AAT veya A1AT) proteini üretmesi talimatını verir. AAT’yi kodlayan gen , 14. kromozomun uzun kolunda bulunan SERPINA1’dir . Bu protein, kan dolaşımı yoluyla akciğerleri solunan duman, kirlilik, gaz veya tozdan korur. Bu durumun bozulması , enfeksiyon sırasında beyaz kan hücreleri tarafından salınan bir enzim olan nötrofil elastazdan vücudu korumada rol oynayan alfa -1 antitripsin proteininin üretiminin bozulmasına neden olur. Kusurlu üretim nedeniyle, AAT eksikliği olan bireylerde kanda ve akciğerlerde fonksiyonel AAT seviyeleri azalır, bu da alveollerin tahrip olmasına ve amfizem ve bronşektazi gibi durumlara yol açar. Ek olarak, anormal AAT seviyeleri karaciğerde protein birikimine ve karaciğer hasarına neden olabilir. Semptomlar genellikle 20 ile 50 yaşları arasında ortaya çıkar ve sigara içmek, etkilenen bireylerde akciğer fonksiyonundaki azalmayı daha da kötüleştirebilir.

AAT eksikliği dünya çapında görülen bir durumdur, ancak yaygınlığı farklı popülasyonlar arasında değişiklik gösterir. Bu durum yaklaşık 2000 ila 6000 kişiden birini etkiler ve onları karaciğer hastalığına ve erken başlangıçlı amfizeme yatkın hale getirir.

AAT eksikliği olan yetişkinlerde, erkek cinsiyet, metabolik sendrom ve obezite gibi risk faktörleriyle birlikte ilerleyici karaciğer hastalığı gelişebilir. Alkol tüketimi bu bireylerde karaciğer fibrozunu şiddetlendirebilir, ancak hastalığın ilerlemesi üzerindeki kesin etkisi belirsizliğini korumaktadır. Öte yandan, viral hepatitin AAT eksikliği olanlarda karaciğer yetmezliği riskini artırmadığı görülmektedir .

AAT eksikliği öncelikle 3 farklı organı etkileyerek farklı klinik belirtilere yol açar: akciğerler, karaciğer ve nadir durumlarda deri.

AAT eksikliği olan bireylerde en sık görülen belirti nefes darlığıdır . Birçok hasta ayrıca kronik öksürük, balgam üretimi ve hırıltılı solunum (kronik olarak veya üst solunum yolu enfeksiyonlarıyla birlikte) yaşar. Spontan sekonder pnömotoraks, AAT eksikliğinin ilk belirtisi veya altta yatan hastalığın bir komplikasyonu olabilir. Şiddetli AAT eksikliği ayrıca bronşektazi gelişimiyle de ilişkilendirilmiştir.

Akciğer hastalığının belirtileri şunları içerebilir:

Nefes almakta zorlanma
Nefes alırken hırıltılı solunum.
Enerji eksikliği veya aşırı yorgunluk hissi.
Egzersiz yapma veya günlük aktivitelerini gerçekleştirme yeteneğinin sınırlı olması.
Sık sık tekrarlayan ve bol miktarda balgam çıkaran öksürük.
Sık sık akciğer enfeksiyonu geçirme.

Karaciğer hastalığının belirtileri şunları içerebilir:

Ciltte ve gözlerin beyaz kısmında sararma, yani sarılık. Ciltteki sararma, siyah veya kahverengi tenli kişilerde daha zor görülebilir.
Çaba göstermeden kilo vermek.
Aç hissetmemek veya yemek yemek istememek.
Bacaklarda veya karında şişlik.
Enerji eksikliği veya aşırı yorgunluk hissi.
Kan kusmak veya dışkıda kan bulunması.

AATD cilde zarar verebilir, ancak bu nadirdir. Belirtiler şunları içerebilir:

Cilt altındaki yağ dokusunda oluşan ağrılı şişlikler. Bu şişlikler en sık karın alt bölgesini ve bacakları etkiler.
Ciltte ağrılı yaralar.
Şişliklerin üzerindeki deride sıcak lekeler oluşur. Bu lekeler bacakları, alt karın bölgesini, uylukları ve kalçaları etkileyebilir.

AAT eksikliği olan bireylerin birinci derece akrabalarının test edilmesine ek olarak , aşağıdaki bozukluklardan bir veya daha fazlasına sahip hastaların taranması önemlidir.

KOAH: Genç bireylerde (≤45 yaş), sigara içmeyenlerde veya çok az sigara içenlerde görülen amfizem tipi veya baskın bazal radyolojik patern gösterenler.
Açıklanamayan karaciğer hastalığı veya ailede karaciğer hastalığı öyküsü
Tedaviye yeterince yanıt vermeyen astım
Sitoplazmik antinötrofil sitoplazmik antikor vasküliti (vakaların %90’ından fazlasında antikor, proteinaz 3’e özgüdür)
Pannikülit
Kistik fibrozise bağlı olmayan bronşektazi

Aşağıdaki durumlarda AAT eksikliği için kalitatif test yapılması önerilir:

Erken evre açıklanamayan amfizematöz akciğer hastalığı (sigara geçmişinden bağımsız)
Bilinen AAT eksikliği olan akrabalar
Nesiller boyunca birçok aile üyesinde nefes darlığı ve öksürük görülmektedir.
Karaciğer hastalığının nedeni bilinmiyor.
Nedeni bilinmeyen bronşektaziye sahip yetişkinler test edilmelidir.
Tedaviye rağmen spirometri sonuçlarında düzelme göstermeyen astım hastaları
Açıklanamayan pannikülit ve anti-proteinaz-3 vasküliti

İzoelektrik odaklama, AAT varyantlarını belirlemek için altın standart kan testidir ve genellikle fenotip testi olarak kullanılır.

AATD’nin tedavisi yoktur. Ancak erken teşhis ve doğru bakım ile AATD’li birçok kişi ciddi sorunları önleyebilir veya semptomları kontrol altına alarak yaşam kalitelerini artırabilir.

AAT eksikliği şüphesi olan veya AAT eksikliği tanısı konmuş herhangi bir hasta için sigarayı bırakmak şarttır . AAT eksikliği olan bireyler , akciğer fonksiyonu ve 6 dakikalık yürüme testi, klinik değerlendirmeler ve yaşam kalitelerinin değerlendirilmesi ile düzenli olarak izlenmelidir. Bu izleme faaliyetleri, hastalığın ilerlemesini ve müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek için periyodik olarak, genellikle 6 ila 12 ayda bir yapılmalıdır.

Destekleyici tedaviler, inhalasyon yoluyla uygulanan bronkodilatörler ve inhalasyon yoluyla veya oral yolla uygulanan glukokortikoidleri içerir. Ek olarak, istirahat halindeki oksijen doygunluğu %88’in altına düşerse evde oksijen takviyesine ihtiyaç olup olmadığı değerlendirilmelidir. İnfluenza ve pnömokok pnömonisi gibi solunum yolu viral enfeksiyonlarına karşı önleyici aşılama önceliklendirilmelidir. Akciğer rehabilitasyonu ve beslenme desteği de bu hastalar için kapsamlı bakımın önemli bileşenleridir.

Havuzlanmış plazmadan saflaştırılmış insan alfa -1 antitripsinin (bir alfa -1 proteinaz inhibitörü) infüzyonunu içeren intravenöz augmentasyon, akciğer hastalığıyla ilişkili AAT eksikliği için ruhsatlı tek hastalığa özgü tedavidir. Plazma AAT seviyeleri 11 μmol/L’den düşük olan ve FEV1’in %80’den az olduğu (tahmini) hava yolu tıkanıklığı tespit edilmiş bireyler için haftalık olarak insan havuzlanmış AAT ile takviye tedavisi önerilmektedir.

Karaciğer fonksiyonlarının düzenli olarak, en az yılda bir kez değerlendirilmesi önerilir. AAT ile ilişkili akciğer hastalıklarının aksine, izole AAT ile ilişkili karaciğer hastalıkları için takviye tedavisi önerilmemektedir.

AAT eksikliği ve sirozu olan bireylerde karaciğer ultrasonu ve serum alfa -fetoprotein kullanılarak hepatoselüler karsinom taraması yapılmalıdır . İleri evre karaciğer hastalığına bağlı AAT eksikliği için tercih edilen tedavi yöntemi karaciğer naklidir .

Yaşamın ilk 30 yılında, karaciğer disfonksiyonu AAT eksikliği olan bireylerde sağlık tehdidi oluştururken , akciğer disfonksiyonu daha az endişe vericidir. İlk on yıllardan sonra, şiddetli AAT eksikliği olan kişilerin doğal seyri daha az netleşir ve çalışma popülasyonlarındaki farklılıklar nedeniyle hayatta kalma tahminleri çalışmalar arasında değişebilir. Sigara içmeyen, asemptomatik AAT eksikliği olan bireylerin nispeten normal hayatta kalma oranlarına sahip olabileceği düşünülmektedir.

AAT eksikliğinin prognozu, hastalığın şiddeti, eşlik eden komplikasyonların varlığı ve bireyin tedaviye verdiği yanıt gibi çeşitli faktörlere bağlı olarak değişebilir. AAT eksikliğine bağlı akciğer hastalığı, ilerleyici ve geri dönüşümsüz akciğer hasarına yol açarak KOAH, amfizem ve solunum semptomlarına neden olabilir. AAT eksikliğine bağlı karaciğer hastalığı olan bireylerde de prognoz değişebilir. Bazı durumlarda, karaciğer hastalığı siroza ilerleyebilir ve bu da karaciğer yetmezliği veya hepatoselüler karsinom gibi komplikasyonlara yol açabilir. Sonuç olarak, prognoz ciddi olabilir.

Alfa -1 antitripsin eksikliğinin komplikasyonları şunlardır:

Astım
Amfizem
Kronik bronşit
Kronik karaciğer hastalığı