İnsan Bokavirüs Enfeksiyonu

İnsan Bokavirüs Enfeksiyonu

 

İnsan bokavirüsü (HBoV), yaklaşık on yıl önce izole edilen ve dünya çapında hem solunum yolu örneklerinde (çoğunlukla erken yaşam dönemindeki ve akut solunum yolu enfeksiyonu olan 6-24 aylık çocuklardan) hem de dışkı örneklerinde (gastroenteritli hastalardan) bulunan bir parvovirüstür. Enfeksiyonun klinik özellikleri, esas olarak solunum yoluyla ilgili olmakla birlikte, nadiren de olsa gastrointestinal sistemle ilgili olarak ayrıntılı bir şekilde açıklanmıştır. Ayrıca, özellikle çocukluk çağında hastaneye yatış, oksijen tedavisi ve/veya yoğun bakım gerektiren şiddetli HBoV enfeksiyonlarına odaklanılmıştır; nadir de olsa ölümcül vakalar bildirilmiştir. HBoV’nin solunum yolu enfeksiyonlarındaki rolü, hastaların çoğunun pnömoni veya bronkopnömoni tanısıyla hastaneye yatırılmış olması gerçeğiyle desteklenmektedir. HBoV esas olarak solunum yollarını etkiler, ancak farklı klinik belirtilere de neden olabilir.

O zamandan beri, ilk HBoV izolatı (HBoV1) ile ilişkili diğer virüsler, yani HBoV2, HBoV3 ve HBoV4, esas olarak insan dışkısında tespit edilmiştir. HBoV’ler, yaklaşık 5300 nükleotitten oluşan, zarfsız, tek sarmallı DNA virüsleridir.

Bocavirus cinsi dört genotipten oluşur : İnsan bocavirusu (HBoV) 1, ağırlıklı olarak solunum yollarında bulunur; ve HBoV2, 3 ve 4, çoğunlukla dışkıda tespit edilir ve gastroenterit ile ilişkilidir.

HBoV1’in bulaşma yolları bilinmemektedir. HBoV1 virüsü her yerde bulunur. HBoV1’in, diğer parvovirüsler gibi, solunum yoluyla ve enfeksiyonlu solunum yolu salgılarıyla temas yoluyla bulaştığı muhtemeldir. HBoV1’e bağlı solunum yolu enfeksiyonları sistemiktir, çünkü DNA’sı birçok insan salgısında sıklıkla tespit edilir.

HBoV’nin nöbet şeklinde öksürüğe neden olarak B. pertussis enfeksiyonuyla karıştırılabilecek bir hastalığa yol açabilmektedir.

HBoV enfeksiyonları, genellikle interstisyel akciğer infiltrasyonu ve anormal radyolojik bulgularla birlikte, üst ve alt solunum yollarının akut hastalıkları olan çocuklarda tespit edilmiştir. Solunum belirtileri, özellikle öksürük, burun tıkanıklığı ve akıntısı, farengeal hiperemi, hırıltı, taşipne, nefes darlığı, hipoksi, siyanoz ve göğüs çekilmesi en sık bildirilen belirti veya semptomlardır. Klinik tanılar arasında pnömoni, bronşiyolit, bronşit, rinit, tonsillit, laringeal krup ve daha nadiren konjonktivit yer almaktadır. Bronşiyolitli bebeklerde yaygın solunum yolu virüslerinin sistematik bir incelemesi ve meta-analizinde, HBoV üçüncü en yaygın virüs olarak bildirilmiştir.

Dünya çapında yaygın olmasına rağmen, insan bocavirus enfeksiyonu hala yeterince anlaşılmamıştır ve bu virüslerin biyolojisinin birçok yönünün ( örneğin , taksonomi, diğer virüslerle filogenetik ilişkiler, epidemiyoloji, insan hücreleriyle etkileşimin moleküler mekanizmaları, diğer patojenlerle ilişkisi vb .) anlaşılması, bunların zararsız yolcular mı yoksa gerçek patojenler mi olduğunu açıklığa kavuşturmak için gereklidir.

İnsan bokavirüsü (HBoV), DNaz tedavisi, rastgele PCR amplifikasyonu, yüksek verimli dizileme ve biyoinformatik analizine dayalı bir protokol kullanılarak ilk kez 2005 yılında tanımlanan bir parvovirüstür. Bu virüs tarama tekniği, çözülmemiş solunum yolu enfeksiyonları olan çocuklardan alınan nazofaringeal sürüntüler ve yıkama sıvılarına ilk uygulandığında %3,1 oranında pozitif sonuç vermiştir; bu nedenle HBoV’nin solunum yolu hastalıklarının etken patojeni olduğu öne sürülmüştür.

İnsan dışkı örneklerinde daha sonra üç ilave HBoV alt tipi daha tanımlandı ve bunlar, ilk izole edilen alt tip olan HBoV1’den ayırt etmek için HBoV2, HBoV3 ve HBoV4 olarak adlandırıldı  . Özellikle, hem solunum yolu hem de dışkı örnekleri üzerinde yapılan çalışmalar , HBoV’nin diğer potansiyel patojenlerle ilişkili olarak bulunduğunu göstermiştir, bu da virüsün gerçek bir patojen olmaktan ziyade zararsız bir yolcu olabileceği hipotezine yol açmıştır. Dahası, virüs kan , tükürük , dışk  ve idrar dahil olmak üzere diğer biyolojik örneklerde ve nehir suyu ve kanalizasyon dahil olmak üzere çevresel örneklerde de tespit edilmiştir .

HBoV her yaştan bireyde bulunmuştur, ancak esas olarak solunum semptomları olan 6-24 aylık bebekleri etkiler.

HBoV genotipleri, Parvoviridae ailesine , Parvovirinae alt ailesine, Bocavirus cinsine aittir ve yalnızca omurgalılarda enfeksiyona neden olur . Parvoviridae ailesi ayrıca, eklembacaklıları enfekte eden ve diğer alt aileyle dizi homolojisi paylaşmayan Densovirinae alt ailesini de içerir .

Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi veritabanının mevcut sınıflandırması, Parvovirinae alt ailesinin sekiz cinsini tanır : Amdoparvovirus , Aveparvovirus , Bocaparvovirus , Copiparvovirus , Dependoparvovirus , Erythroparvovirus , Protoparvovirus ve Tetraparvovirus.

Bocavirus adı , sığır parvovirüsü (BPV) ve köpek minik virüsü (CMV) terimlerinin birleşiminden türetilmiştir ve bu iki yakın akrabanın sekans benzerliklerine ve genomik organizasyonuna dayanmaktadır.

İnsan enfeksiyonlarıyla ilişkili parvovirüsler, Erythroparvovirus cinsine ait parvovirüs B19 (B19V), Dependoparvovirus cinsine ait apatojenik adeno-ilişkili virüs ve yeni Tetraparvovirus cinsine bağlı yakın zamanda keşfedilen parvovirüs 4 (PARV4) ve 5’tir (PARV5).

İnsan parvovirüsleri arasında B19V, eritema enfeksiyozumun (beşinci hastalık olarak da bilinir) etiyolojik ajanı olarak kabul edildiği ve hem çocuklarda ( örneğin , geçici artrit) hem de yetişkinlerde ( örneğin , immün olmayan fetal hidrops, çeşitli otoimmün hastalıklar, spontan düşük ve artropatiler) diğer durumların etkeni olarak tanımlandığı için özellikle önemlidir.

B19V ve HBoV arasındaki yakın filogenetik ilişkiye rağmen, doğaları gereği oldukça farklı görünmektedirler. Örneğin, B19V kemik iliğine tropizm gösterir ve kalp dokusunda ömür boyu kalıcıdır, HBoV ise lenfatik dokuda ve kronik sinüzitten etkilenen dokularda kalıcıdır.

Virüs, solunum yolu ve kan dolaşımı yoluyla veya doğrudan yutma yoluyla konakçıya girer ve gastrointestinal sisteme ulaşır. HBoV1 hem solunum hem de gastrointestinal sistemde tespit edilmiştir. Birçok çalışma, HBoV1 ile üst ve alt solunum yolu arasındaki ilişkiyi göstermiştir. Bu bağlamda, HBoV1 enfeksiyonunun en sık tanımlanan klinik belirtileri arasında öksürük, ateş, burun akıntısı, astım alevlenmesi, bronşiyolit, akut hırıltı ve pnömoni yer almaktadır.

HBoV1 DNA’sı ayrıca, bulantı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal belirtileri olan yetişkin hastaların dışkı örneklerinde de bulunmuştur. Bununla birlikte, akut gastroenteritli pediatrik hastaların dışkı örneklerindeki HBoV1 yükünün, solunum yolu örneklerindeki viral yüklerden daha düşük olduğu bildirilmiştir.

HBoV monoenfeksiyonları nadirdir, çift enfeksiyonlar ise sıklıkla gözlenir . HBoV enfeksiyonu vakalarında, insan rinovirüsü, adenovirüs, norovirüs, rotavirüs gibi diğer viral ve bakteriyel solunum ve gastroenterit patojenleriyle yüksek oranda eş enfeksiyon görülmektedir . Özellikle , eş enfeksiyon yapan patojenler solunum yolu örneklerinin %83’üne kadarında bulunmuştur.

Özellikle, solunum sinsityal virüsü (RSV) ile eş enfeksiyon çok sık (%89,5) meydana gelir . HBoV1, enfeksiyondan sonra 6 aya kadar bağışıklık sistemi sağlam kişilerin NPA örneklerinde saptanabilir kalır.

Sonuç olarak, HBoV1, asemptomatik hastalarda diğer virüslerle birlikte sıklıkla saptanabilir ve bu da latent bir virüsün süper enfeksiyon yoluyla yeniden aktif hale gelmesini kolaylaştırır. Virüsün insan vücudunda düşük tropizmi gösterilmiş olmasına rağmen, HBoV bazı bölgelerde, özellikle lenfatik dokuda yüksek oranda kalıcılık gösterir. HBoV’nin kalıcılığı ve yeniden aktif hale gelmesi, koenfeksiyonların yüksek prevalansını açıklayabilir, ancak etkileri ve mekanizmaları hala belirsizdir ve aktif hastalığa katkısı henüz tam olarak belirlenmemiştir.

HBoV dünya çapında yayılıma sahiptir; bulaşması ve enfeksiyonu yıl boyunca meydana gelir ancak kış ve ilkbahar aylarında daha yaygındır.

Solunum yolu örneklerinde HBoV’nin ortalama yaygınlığı ülkeye bağlı olarak %1,0 ile %56,8 arasında ve dışkı örneklerinde ise %1,3 ile %63 arasında değişmektedir. Ayrıca, dünya genelinde solunum yolu enfeksiyonlarında HBoV’nin toplam yaygınlık tahmini %6,3  ve gastrointestinal enfeksiyonlarda ise %5,9 olarak tahmin edilmektedir.

Solunum yolu enfeksiyonu ve HBoV pozitifliği olan kişilerde eş zamanlı enfeksiyon oranı %8,3 ile %100 arasında değişmektedir; bu arada, gastrointestinal belirtilere göre eş zamanlı enfeksiyon oranı %46,7’dir.

PCR teknikleri veya diğer nükleik asit tabanlı HBoV tanı yöntemleri ile bronkoalveolar, dışkı, serum ve idrar örneklerinden viral genom parçalarının izolasyonunu sağlanabilmektedir .

Serum örneklerinde HBoV’ye özgü antikorların tahmini için serolojik yöntemler geliştirilmiştir; bunlar arasında western blotting ve immünofloresans yer almaktadır. ELISA ve enzim immün testi (EIA) , rekombinant VP2 veya VLP kapsid proteinleri kullanılarak IgG ve IgM antikorlarını ve IgG afinitesini tespit etmek için kullanılan güvenilir kalitatif ve kantitatif serolojik testlerdir.

Bokavirüsün kendi başına bir patojen olup olmadığı konusundaki belirsizlik nedeniyle, patofizyolojisi büyük ölçüde bilinmemektedir.

İnsan bokavirüsünün insan solunum yolunda yüksek titrelerde çoğaldığı ve muhtemelen çoğalan epitel hücrelerinde çoğaldığı bilinmektedir; ancak başka yerlerde çoğalıp çoğalmadığı bilinmemektedir. Hayvanlarda solunum ve bağırsak epitelinde ve lenfoid dokuda bulunabilir.

İnsan bokavirüs DNA’sı, solunum semptomları olan çocukların ve asemptomatik kontrollerin periferik kanında tespit edilebilir; ancak, semptomatik çocuklarda DNAemi düzeylerinde belirgin bir artış eğilimi gözlemlenir ve semptomların düzelmesiyle DNA düzeyleri azalır; bu da sistemik enfeksiyonun daha akut enfeksiyonun bir özelliği olduğunu düşündürmektedir.

Akut HBoV enfeksiyonu sırasında C-reaktif protein (CRP) ve beyaz kan hücreleri genellikle normal veya sadece hafifçe yüksektir. HBoV pozitif hastalarda anormal laktat dehidrogenaz (LDH), üre (URE), kreatin kinaz izoenzimi (CK-MB) ve Mg’nin plazma konsantrasyonları, HBoV negatif hastalardakilere kıyasla önemli ölçüde değişmiştir.Göğüs radyografisi sıklıkla peribronşiyal veya interstisyel infiltratlar, hiperinflasyon veya atelektazi göstermektedir.Başlıca BT bulguları bilateral konsolidasyon (%70,6) ve/veya buzlu cam opasiteleri (%64,7) idi; sentrilobüler nodüller (%14,7)dir.

Bununla birlikte, bokavirüs enfeksiyonu için klinik olarak onaylanmış spesifik bir tedavi bulunmamaktadır ve antiviral ilaçlar üzerinde karşılaştırmalı çalışmalar yapılmamıştır. Birçok virüste olduğu gibi, HBoV için de destekleyici tedavi, tedavinin temelini oluşturmaktadır. İnsan bokavirüsünün ek tedavi gerektiren belirli bir klinik sonuca katkıda bulunduğuna dair kesin bir kanıt bulunmamaktadır. HBoV, hastaneye yatış gerektiren çocukluk çağı solunum yolu hastalıklarında rol oynamıştır ve HBoV2 akut gastroenteritte rol oynamıştır. HBoV3’ün insan hastalıklarındaki rolü belirsizdir, ancak ilk olarak dışkı örneklerinde tespit edilmiştir.

2013 yılında, görünüşe göre yayılmış HBoV2’nin ölümle sonuçlandığı bir vaka raporu yayınlandı.  HBoV’den kaynaklanan ensefalit vakalarına dair, moleküler tanı yöntemleriyle iyi belgelenmiş ve desteklenmiş birkaç rapor yayınlandı.

Bununla birlikte, bokavirüs enfeksiyonu için klinik olarak onaylanmış spesifik bir tedavi bulunmamaktadır ve antiviral ilaçlar üzerinde karşılaştırmalı çalışmalar yapılmamıştır. Bugüne kadar, herpes virüslerine özgü cidofovir ile tedavi edilen immün yetmezliği olan bir çocukta tek bir vaka raporu bulunmaktadır; bu vakada HHV-6 viremi azalmış ve HBoV enfeksiyonu başarıyla ortadan kaldırılmıştır.

Birçok virüste olduğu gibi, HBoV için de destekleyici tedavi, tedavinin temelini oluşturmaktadır. Bu, hipoksi için oksijen sağlanmasını ve hırıltılı solunumu olan hastalara bronkodilatör verilmesini ve ateş düşürücü ilaçları içermektedir.

En sık uygulanan tıbbi tedavi bronkodilatörler (çoğunlukla β2-adrenerjik agonistler) olup, bunu vakaların yarısından fazlasında verilen oksijen tedavisi takip etmektedir. Oksijen takviyesi ya invaziv olmayan ventilasyon (nazal kanül, yüksek akışlı nazal kanül, invaziv olmayan mekanik ventilasyon veya yüz maskesi) ile ya da daha nadiren PICU’da invaziv ventilasyon ile gerçekleştirilmiştir.

Steroidlerin, özellikle prednizolonun, bokavirüslü çocukların tedavisinde etkisiz olduğu kanıtlanmıştır. Çoğu durumda, bakteriyel koenfeksiyon olmasa bile, ampirik intravenöz antibiyotikler %93 ile %38 arasında değişen yüksek oranlarda uygulanmaktadır. 5 yaşın altındaki çocuklarda diğer solunum yolu virüsleriyle karşılaştırıldığında, HBoV en sık (%90) antibiyotik tedavisi uygulandığı tespit edilmiştir.Bazı hastalarda, otitis veya pnömoni gibi bakteriyel enfeksiyon tanısı da antibiyotik tedavisini gerektirse de çoğunluğunda gerek olmadığı görülmüştür

Dünya genelinde çocuklarda HBoV enfeksiyonlarının yüksek yaygınlığına rağmen, virüs birçok klinisyen tarafından hala yeterince tanınmıyor. Solunum yolu enfeksiyonlarından sorumlu viral bir patojen olarak HBoV’nin tespit edilememesi, kesin olmayan bir tanıya, uzun hastane yatışlarına ve gereksiz antibiyotik kullanımına yol açarak, nihayetinde yerel ve küresel sağlık ve ekonomi üzerinde bir yük oluşturmaktadır.

 

Kaynaklar:

1. Trapani S, Caporizzi A, Ricci S, Indolfi G. Human Bocavirus in Childhood: A True Respiratory Pathogen or a “Passenger” Virus? A Comprehensive Review. Microorganisms. 2023 May 9;11(5):1243. doi: 10.3390/microorganisms11051243. PMID: 37317217; PMCID: PMC10220779.
2. Murt B, Çakmak Taşkın E, Özdemir H, Kendirli T, Karahan ZC, İnce E, Çiftçi E. Human Bocavirus Infection in Turkish Children. Jpn J Infect Dis. 2025 Dec 26. doi: 10.7883/yoken.JJID.2025.200. Epub ahead of print. PMID: 41485906.
3. Uršič T, Petrovec M. Human Bocavirus. Emerging Infectious Diseases. 2014:191–201. doi: 10.1016/B978-0-12-416975-3.00015-7. Epub 2014 May 16. PMCID: PMC7173585.
4. Arnold JC, Singh KK, Spector SA, Sawyer MH. Human bocavirus: prevalence and clinical spectrum at a children’s hospital. Clin Infect Dis. 2006 Aug 1;43(3):283-8. doi: 10.1086/505399. Epub 2006 Jun 19. PMID: 16804840; PMCID: PMC7107867.
5. Trapani S, Caporizzi A, Ricci S, Indolfi G. Human Bocavirus in Childhood: A True Respiratory Pathogen or a “Passenger” Virus? A Comprehensive Review. Microorganisms. 2023 May 9;11(5):1243. doi: 10.3390/microorganisms11051243. PMID: 37317217; PMCID: PMC10220779.
6. Lee HN, Koo HJ, Kim SH, Choi SH, Sung H, Do KH. Human Bocavirus Infection in Adults: Clinical Features and Radiological Findings. Korean J Radiol. 2019 Jul;20(7):1226-1235. doi: 10.3348/kjr.2018.0634. PMID: 31270986; PMCID: PMC6609429.